Van Cutsem E, Tabernero J, Lakomy R, Prenen H, Prausová J, Macarulla T, Ruff P, van Hazel GA, Moiseyenko V, Ferry D, McKendrick J, Polikoff J, Tellier A, Castan R, Allegra C. J Clin Oncol. 2012 Oct 1;30(28):3499–506. Epub 2012 Sep 4. IF: 18.372
Onkologická klinika
Ve velice prestižním Journal of Clinical Oncology vyšla studie popisující pozitivní efekt podávání afliberceptu pacientům s kolorektálním karcinomem spolu s běžně používanými fluorouracilem, leukovorinem a irinotekanem (FOLFIRI). Přidání afliberceptu k FOLFIRI u pacientů dříve léčených oxaliplatinou znatelně zvýšilo celkové přežití a také prodloužilo přežití bez progrese. Aflibercept v kombinaci s FOLFIRI má tedy pro pacienty s kolorektálním karcinomem velice příznivý vliv.
Spoluautorky článku, MUDr. Jany Prausové, Ph.D., jsme se zeptali, co je aflibercept a jaký je jeho mechanismus účinku:
Aflibercept je antiangiogenní, rekombinantním fúzní protein, který blokuje aktivitu VEGFA a VEGFB (vascular endothelial growth factor) a placentárního růstového faktoru. Pacienti, kteří byli zařazeni do publikované studie, byli předléčeni kombinací cytostatik s oxaliplatinou a mohli být předléčeni i bevacizumabem. Pacienti byli randomizováni do dvou ramen – jedno rameno s intravenózním afliberceptem, druhé s placebem, obě ramena v kombinaci s FOLFIRI ve čtrnáctidenních intervalech. Léčba probíhala do progrese onemocnění a do neakceptovatelné toxicity. Primárním cílem bylo hodnocení celkového přežití. Naše pracoviště významně přispělo zařazením pacientů do této studie.
Výsledky ukázaly signifikantní zlepšení celkového přežití ve prospěch ramene s afliberceptem (hazard ratio HR 0,817, 95,34%; CI confidence interval 0,713–0,937; p = 0,0032). Medián přežití byl 13,5 oproti 12,06 měsíce ve prospěch ramene s afliberceptem. Signifikantně byl prodloužen i medián PFS, p = 0,00007, 6,9 oproti 4,67 měsíce. Celková odpověď byla 19,8% oproti 11,1% ve prospěch ramene s kombinaci aflibercept a FOLFIRI. Tento trend ukazovaly již dříve prezentované subanalýzy. Aflibercept v kombinaci s FOLFIRI u nemocných předléčených oxaliplatinou je léčebnou modalitou, která signifikantně zlepšila přežití oproti samotné kombinaci FOLFIRI s placebem. Je to významný výsledek pro nemocné, jejichž nádor vykazuje mutaci genu KRAS, pro které doposud jedinou biologickou léčbou, kterou bylo možné indikovat, byl bevacizumab.
-mk-
