Stechova K, Halbhuber Z, Hubackova M, Kayserova J, Petruzelkova L, Vcelakova J, Kolouskova S, Ulmannova T, Faresjö M, Neuwirth A, Spisek R, Sediva A, Filipp D, Sumnik Z. Eur J Hum Genet. 2012 Apr;20(4):457–62. doi: 10.1038/ejhg.2011.212. Epub 2011 Nov 23. IF: 4.400
Pediatrická klinika
V European Journal of Human Genetics vyšel článek popisující jedinečný případ rodiny, ve které byla přirozeným způsobem počata čtyřčata, z nichž byl u dvou najednou diagnostikován diabetes mellitus 1. typu (T1D). V době manifestace diabetu u dvou ze čtyř sester měly zbývající zdravé sestry také pozitivní autoprotilátky proti s diabetem asociovaným autoantigenům. Jsou zatím sledovány, k manifestaci choroby ale u nich dosud nedošlo. Sérologicky bylo potvrzeno, že všechna čtyřčata i jejich otec jsou infikováni enterovirem sérotypu EV68-71. Pomocí DNA čipů se podařilo prokázat, že virová infekce a dále pak dysbalance na úrovni cytokinů IL-27 a IL-9 mají podíl na vzniku T1D u dvou z dětí. Byl také prokázán sklon stimulovaných imunokompetentních buněk non-diabetických členů rodiny k uvolňování vysokých množství IFN-α. Počet regulačních T-lymfocytů, plazmatických a dendritických buněk byl snížený u všech členů rodiny.
Jaké závěry lze ze získaných dat vyvodit? Jak jste se k této rodině dostali?
Role virových infekcí při vzniku diabetu patří k velmi diskutovaným a stále aktuálním tématům v diabetologickém výzkumu. Virům přitom není jednoznačně přisuzována pouze role viníka, za určitých okolností mohou mít i roli protektivní. Nicméně v tomto konkrétním případě se zdá, že enterovirová infekce opravdu mohla nastartovat destruktivní inzulitidu u dvou ze čtyř sester. Nedokáži vám odpovědět, proč zbývající dívky zatím diabetes nemají. Ukazuje to patrně na další věc, a tou je epigenetika. Ověřili jsme pomocí genetických metod používaných v kriminalistice, že sestry jsou skutečně jednovaječné. Přesto výsledek virové infekce není stejný. Geneticky identický jedinec se od druhého identického jedince liší právě změnami epigenetickými, a to celý výzkum bude ještě znesnadňovat. A druhá otázka – k dívkám jsme se dostali jednoduše, prostě přišly na naše pracoviště s manifestací diabetu.
-mk-
