Majer F, Vlaskova H, Krol L, Kalina T, Kubanek M, Stolnaya L, Dvorakova L, Elleder M, Sikora J. Gene. 2012 May 1;498(2):183–95. Epub 2012 Feb 21. IF: 2.266
Klinika dětské hematologie a onkologie
V časopisu Gene najdete článek o rodině, jejíž členové vykazují fenotypické znaky typické pro Danonovu chorobu (DD): hypertrofickou kardiomyopatii, komorovou preexcitaci, myopii, lehkou myopatii u dvou mužů a kardiomyopatii a komorovou preexcitaci u ženy. U všech tří členů této rodiny byla kromě typických fenotypových znaků a absence LAMP2 v bioptickém vzorku srdce a/nebo svalu nalezena neobvyklá mutace LAMP2. V ženských kardiomyocytech byla prokázána normální exprese proteinu LAMP2, u mužů nikoliv. Podobně tomu bylo u bílých krvinek: v mužských buňkách exprese proteinu LAMP2 chyběla, zatímco v ženských monocytech a granulocytech v 15.1 % a 12.8 % byla přítomna. Míra exprese LAMP2 v bílých krevních elementech může být použita v diferenciální diagnostice DD.
Protože LAMP2 je hlavním membránovým proteinem organel příbuzých lyzosomům, byly testovány také exocytické funkce granulí CD8+ T lymfocytů. Degranulace však probíhala normálně. Nalezená mutace c.940delG způsobí posun čtecího rámce proteinu (p.A314QfsX32), který vede k nestabilitě proteinu, a ten je okamžitě odbourán.
Autora článku, doc. MUDr. Tomáše Kaliny, Ph.D., jsme se zeptali, čím je způsoben rozdíl v projevech onemocnění mezi muži a ženami:
Danonova choroba je monogenní X-vázané onemocnění. U mužů (XY) vede tedy přítomnost mutace k úplnému chybění genu, a tedy i proteinu, k projevům onemocnění dochází již v dětství anebo rané dospělosti. U žen (XX) vede přítomnost mutace na jedné alele k chybění LAMP2 proteinu v některých buňkách v závislosti na inaktivaci X chromozómu. Míra postižení u žen je variabilní, nástup příznaků může být pozdější než u mužů, nicméně riziko postižení srdce až s fatálními následky je značné, byť obtížněji predikovatelné. Je zajímavé, že v bílých krvinkách, které lze dobře kvantifikovat, byla X-inaktivace zdravé alely ve většině buněk (normální LAMP2 pouze v 15 % monocytů: pokud probíhá X-inaktivace náhodně očekávali bychom 50 %).
-mk-
