Electrochemical investigation of stroncium-metallothionein interactions – analysis of serum and urine of patiens with osteoporosis.

Další článek v časopise Elektronanalysis, na němž se podíleli pracovníci Ústavu klinické chemie a patobiochemie, je věnován studiu interakce mezi metalothioneinem (MT) a strontnatými ionty. K analýze byla použita diferenční pulzní voltametrie (DPV) s Brdičkovou reakcí spojená s adsorptivní přenosovou rozpouštěcí technikou. Kromě standardních Brdičkových signálů byl navíc zaznamenán signál vzniklý v souvislosti se Sr-MT interakcemi. Dále byl zjišťován vliv reakčních podmínek (času, koncentrace strontnatých iontů, teploty) na charakter detekčních signálů. Ve druhé části práce byly sledovány hladiny stroncia pomocí atomové absorpční spektrometrie a pomocí HPLC koncentrace thiolů (metalothioneinu, redukovaného glutathionu, cysteinu a homocysteinu) v plazmě, séru a moči pacientů s osteoporózou léčených stronciumranelátem. Výsledky prokázaly vysoký rozptyl terapeutických sérových hladin stroncia u pacientů s osteoporózou léčených stronciumranelátem a vzájemný vztah mezi koncentrací strontnatých iontů a množstvím MT.
 
Na základě článku se lze domnívat, že se hladina metalothioneinu v krvi zvyšuje v závislosti na koncentraci strontnatých iontů v organizmu. Jaký je význam této interakce? Zeptali jsme se Ing. Jiřího Kukačky, Ph.D.
Stronciumranelát je v současnosti hojně preskribovaným lékem proti osteoporóze (zvláště senilní) s nepochybně skvělými terapeutickými výsledky v oblasti remineralizace kostní tkáně a zpomalení osteoporotických procesů. Na druhé straně je stroncium poměrně neprozkoumaný prvek z hlediska metabolizmu a toxicity, který se dlouhodobě dostává ve vysokých dávkách do těla pacientů léčených stronciumranelátem. Plazmatické hladiny Sr²⁺ v průběhu terapie přesáhly fyziologické hladiny v průměru 210x. Zajímaly nás některé thioly, které se obecně podílejí na detoxikaci cizorodých kovů v organizmu, zejména metalothionein, o jehož vztahu ke stronciu není známo téměř nic. Překvapivě jsme nalezli již zmíněnou závislost. Organizmus tedy zřejmě aktivuje detoxikační mechanizmy k eliminaci stroncia. V posledních měsících se ve světě objevilo několik závažných případů nepříznivé reakce na stronciumranelát, které byly důvodem k ukončení terapie. Vzhledem k velkému rozptylu hladin stroncia v tělesných tekutinách u našeho souboru pacientů, kteří užívali stejnou dávku léku, doporučujeme monitorovat hladiny Sr²⁺ v průběhu terapie tak, aby byl stanoven individuální terapeutický koncept a zabránilo se nežádoucím účinkům z předávkování stroncia. Naše pracoviště již stanovení stroncia zavedlo do rutinní praxe, které je využíváno nejenom v rámci FN Motol. Toto unikátní vyšetření provádíme jako jediní v ČR.
 
-az-