Flt3 ligand synergizes with granulocyte-colony-stimulating factor in bone marrow mobilization to improve functional outcome after spinal cord injury in the rat.

V časopise Cytotherapy byla publikována studie, která se věnovala problematice míšních poranění a vlivu faktoru stimulujícího kolonie granulocytů (G-CSF) a cytokinového fms-like tyrozin kináza 3 (Flt3) ligandu na funkční výsledek a regeneraci tkání po míšních poraněních (SCI) u potkanů. Těmto potkanům s kompresivní lézí byly podány injekčně G-CSF a/nebo Flt3 ligand s cílem mobilizovat buňky kostní dřeně. Po 5 týdnech byly provedeny behaviorální zkoušky, krevní obraz, histologické vyšetření a morfometrické měření bílé a šedé hmoty. Nejlepších výsledků bylo dosaženo působením kombinace G-CSF a Flt3 ligandu, což zlepšilo motorickou a senzorickou výkonnost potkanů se SCI, snížilo počet gliových jizev a zvýšilo axonální růst.
 
Je možné, že se takového léčebného postupu dočkáme přímo u pacientů? A je nějaké terapeutické okno, kdy je nutné aplikovat G-CSF a/nebo Flt3 ligand po míšním poranění, aby byl výsledek léčby úspěšný? Zeptali jsme se spoluautorky článku, RNDr. Pavly Jendelové, Ph.D.
Ve světě již proběhlo několik klinických studií, ve kterých byl pacientům s míšní lézí podáván G-CSF faktor. Jeho dávkování bylo různé, v jedné japonské studii byl podáván pacientům 48 hodin po poranění po dobu 5 dnů, v jiné jihokorejské studii byl podáván spolu s transplantací autologních buněk kostní dřeně jeden den po transplantaci po dobu 5 dnů, a pak 1x měsíčně (5 dnů) po dobu 5 měsíců. Pacienti byli rozděleni na dvě skupiny, do 14 dnů a do 8 týdnů po úrazu. V obou studiích byl popsán pozitivní účinek léčby, ale ani jedna studie nebyla dostatečně velká, aby bylo možné učinit nějaký závěr. Jelikož je u G-CSF popsán neuroprotektivní účinek, a to i na rozvoj iktu, lze předpokládat, že čím dříve po poranění je podán, tím lépe. Ne vždy to ale umožňuje charakter zranění. Flt3 ligand se v současné době v klinice zkouší v léčbě různých druhů karcinomů, neboť výrazně mobilizuje dendritické buňky. I když je popsán jeho synergistický účinek na mobilizaci buněk kostní dřeně v kombinaci s G-CSF, dosud žádná klinická studie využívající tuto skutečnost provedena nebyla. Možná je to i proto, že Flt3 faktor není k dispozici jako klinický produkt.