Vážna A, Mušová Z, Vlčková M, Novotná D, Dvořáková L, Hrdlička M, Havlovicová M, Sedláček Z. Am J Med Genet A. 2010 May;152A(5):1273–7. IF: 2.555
Tato práce představuje kazuistiku dívky s atypickým autismem, mírnou mentální retardací a mírnou dysmorfií obličeje. Na základě těchto uvedeného bylo vysloveno podezření na defekt v genu FMR1, což je gen kauzálně dynamicky mutovaný u syndromu fragilního X. Genetické změny byly potvrzeny na obou alelách. Podrobná cytogenetická a molekulárně genetická vyšetření prokázala deleci a inaktivaci některých genů na X chromozomu. Výsledkem kombinace genetických změn byl unikátní fenotyp pacientky.
Na otázku „Čím je tento případ zvláštní?“ jsme se zeptali Mgr. Alžbety Vážné, Ph.D., dříve z ÚBLG, první autorky publikace.
Jednoduchá odpoveď by mohla znieť, že sa jedná o pacientku s dvomi nezávislými, potenciálne kauzálnymi, genetickými defektmi, ktoré sa nachádzajú na homológnych chromozómoch. Zo širšieho hľadiska ide o zaujímavý prípad, kde sa pacientka začala vyšetrovať ako dievča s mentálnou retardáciou, autistickým správaním a nápadným agresívnym hnevom, u ktorej sa v rámci rutinnej analýzy zistila prítomnosť väčšej delécie na chromozóme X. Súčasne sa potvrdila z rodinnej anamnézy predpokladaná prítomnosť mutácie v géne FMR1 zodpovednom za syndróm fragilného chromozómu X. Otázka znela, ktorý z prítomných defektov, či mutácia vo FMR1 alebo delécia na X, je viac zodpovedný za klinické príznaky u pacientky. Čo sa týka aberovaného chromozómu X, ukázalo sa, že aberácia postihla viac ako 90 génov (veľkosť delécie 17,4 Mb). Ďalšími vyšetreniami sme zistili, že delécia sa nachádza na druhom chromozóme X, ako leží mutovaný gén FMR1, a že tento aberovaný chromozóm bol pravdepodobne vďaka delécii prednostne inaktivovaný v procese lyonizácie. Z toho vyplýva, že samotná delécia, hoci rozsiahla, má pravdepodobne minoritný podiel na klinike pacientky. Môže však za to, že aj druhá, nemutovaná alela FMR1 je vo väčšine buniek nefunkčná, čo spolu s mutovanou kópiou génu FMR1 umožnilo vznik syndrómu fragilného X. Fenotyp pacientky nie je však v tomto veku ešte úplne rozvinutý a predpokladá sa, že sa v období puberty môže zmeniť.
-az-
