Vaclavikova E, Kavalcova L, Skaba R, Dvorakova S, Macokova P, Rouskova B, Bendlova B. Pediatr Surg Int. 2012 Feb;28(2):123–8. doi: 10.1007/s00383-011-2993-2. IF: 1.253
Klinika dětské chirurgie
Pacienti s Hirschsprungovou chorobou (HD) a jejich rodinní příslušníci mohou profitovat ze systematického screeningu mutací RET proto-onkogenu. Více se o této problematice můžete dočíst v Pediatric Surgery International. Inaktivující zárodečné mutace RET proto-onkogenu jsou hlavní příčinou vzniku HD. V některých případech je HD asociována s medulárním karcinomen štítné žlázy, který je obvykle způsoben aktivujícími mutacemi RET pro-onkogenu. Závěrem studie je, že by všichni pacienti s HD měli být testováni na přítomnost mutací RET.
Jak je možné, že se u RET proto-onkogenu uplatňují jak aktivující, tak inaktivující mutace? Znamená to, že RET je také tumor-supresorem? O odpověď jsme požádali spoluautora článku, prof. MUDr. Richarda Škábu, CSc.:
RET proto-onkogen je pouze onkogenem, nikoli tumor supresorovým genem. Stačí pouze jedna aktivující mutace ke vzniku nádoru štítné žlázy, na rozdíl od tumor supresorových genů, kde musí dojít ke dvěma mutacím v genu k projevu onkogenního efektu. RET proto-onkogen kóduje tyrozinkinázový receptor, který je primárně exprimován v buňkách vycházejících z neurální lišty. Je však zajímavé, že záleží na tkáni, kde je RET exprimován. Oproti onkogennímu působení RETu v parafolikulárních buňkách štítné žlázy dochází ve střevě v neuroblastech vlivem mutací k inaktivaci RETu. Ve střevě se nejedná o onkogenní efekt, ale o poruchu migrace neuroblastů při vývoji jedince. Čím dříve dojde k pozastavení migrace neuroblastů, tím delší úsek střeva bude bez inervace. Většinou se jedná o jiné mutace, než které způsobují medulární karcinom ve štítné žláze. Nicméně jsou popsány mutace v 10. exonu RET proto-onkogenu, které mají duální charakter a ve štítné žláze RET aktivují, zatímco ve střevě jej inaktivují. Ovšem i ve střevě stačí, aby byla pouze jedna alela RET proto-onkogenu mutována na principu haploinsuficience, při níž je přítomna jen jedna funkční alela.
-mk-
