HOX gene expression in phenotypic and genotypic subgroups and low HOXA gene expression as an adverse prognostic factor in pediatric ALL.

Geny HOX hrají důležitou roli v normální lymfopoéze i leukemogenezi. V této práci byla pomocí qRT-PCR sledována jejich exprese v buňkách akutní lymfoblastické leukémie (ALL) a v buněčných subpopulacích normálních lymfoidních progenitorů. Smyslem práce bylo vyšetřit, zda není exprese některých HOX genů charakteristická pro určité fenotypové a genotypové podskupiny dětské ALL a zda není asociována s lepší či horší prognózou onemocnění.
 
Jedná se o původní práci skupiny CLIP-genetika Kliniky dětské hematoonkologie, již v uvedeném článku shrnula Mgr. Júlia Starková, Ph.D. Poprosili jsme ji o bližší představení práce a jejích výsledků:
Homeodoménové gény kódujú transkripčné faktory dôležité počas embryonálneho vývoja organizmov. V posledných rokoch sa študuje ich úloha aj v nádorových ochoreniach, kde bola detekovaná aberantná HOX génová expresia. V normálnom tkanive s vyzrievaním buniek expresia HOX génov klesá. V nádorových bunkách je hladina dlhodobo zvýšená. V našej práci sme sa snažili přiblížit úlohu HOX génov v leukemogenéze na základe porovnania HOX génovej expresie v ALL pacientských vzorkách a lymfoidních bunkách izolovaných zo zdravej kostnej drene. Ukázali sme, že expresia HOX génov je spojená so vznikom leukémie, a nekopíruje len vývojové štádium, v ktorom sa práve leukemická bunka nachádza. HOX génová expresia nie je spojená so žiadnou typickou genotypovou skupinou ALL. Pozorovali sme významný rozdiel medzi T lymfoidnou leukémiou a B lymfoidnou leukémiou. Na základe štatistickej analýzy sme našli vzťah medzi prognózou pacientov a hladinou expresie HOX génov. Jedným z možných mechanizmov ovplyvňujúcich hladinu expresie HOX génov je metylácia – epigenetický proces regulujúci transkripčnú aktivitu.
 
-az-