Gefen N, Binder V, Žaliová M, Linka Y, Morrow M, Novosel A, Edry L, Hertzberg L, Shomron N, Williams O, Trka J, Borkhardt A, Izraeli S. Leukemia. 2010 Jan;24(1):89–96. Epub 2009 Nov 5. IF: 8.296
MicroRNA (miRNA) jsou drobné RNA regulující expresi genů. Aberantní exprese miRNA může být jedním z mechanismů spolupodílejících se na maligní transformaci buněk. V této práci bylo studováno, zda u podtypu akutní lymfoblastické leukémie (ALL) vyznačujícího se nadpočetným chromozomem (ch) 21 dochází k aberantnímu zvýšení exprese miRNA kódovaných geny ležícími na tomto chromozomu a zda by tato případná zvýšená exprese mohla hrát roli v patogeneze leukémií. Zvýšená exprese miRNA ležících na ch 21 však překvapivě nebyla nalezena u ALL s nadpočetným ch 21, nýbrž u ALL se strukturní abnormalitou ch 21, translokací (12;21), na jejímž podkladě vzniká fúzní gen ETV6/RUNX1. Autoři se dále podrobněji zabývali jednou z těchto miRNA – 125-b2 a zjistili, že ke zvýšení její exprese u ETV6/RUNX1-pozitivní ALL dochází nezávisle na fúzním proteinu ETV6/RUNX1 a že prostřednictvím inhibice apoptózy poskytuje zvýšená exprese mir-125-b2 leukemickým buňkám růstovou výhodu v přítomnosti růst inhibujících faktorů.
Jaký je význam uvedených zjištění? Zeptali jsme se MUDr. Markéty Kubričanové Žaliové, Ph.D., z Kliniky dětské hematologie a onkologie.
V současné době je akceptována představa, že k maligní transformaci buňky a tedy ke vzniku leukémie je potřeba kooperace více (minimálně dvou) zásahů. Dosavadní poznatky ukazují, že u ETV6/RUNX1-pozitivních leukémií je prvním zásahem právě vznik chromozomální translokace (12;21), a tedy fúzního genu ETV6/RUNX1. Tato aberace může iniciovat vznik preleukemického klonu, avšak ke vzniku leukémie sama o sobě není dostačující. K tomu je potřeba dalších nezávislých zásahů a jedním z nich by mohla být právě námi identifikovaná aberantní exprese miRNA 125-b2. Funkční studií jsme navíc demonstrovali konkrétní mechanismus, jakým aberantní exprese miRNA 125-b2 může k maligní transformaci přispívat. Přinesli jsme tak nové poznatky, které nás posunují o krok blíže k porozumění komplexnímu procesu leukemogeneze a současně představují další konkrétní důkaz onkogenního potenciálu micro RNA.
-az-
