Walkowska A, Skaroupkova P, Huskova Z, Vanourkova Z, Chabova Certikova V, Tesar V, Kramer HJ, Falck JR, Imig JD, Kompanowska-Jezierska E, Sadowski J, Cervenka L. J Hypertens. 2010 Mar;28(3):582–93. IF: 5.132
Tentokráte byla studována role metabolitů kyseliny arachidonové – epoxyeikosatrienových kyselin (EETs) a 20-hydroxyeikosatetraenové kyseliny (20-HETE) v regulačních pochodech na nezasvorkované ledvině u potkanů two-kidney, one-clip (2K1C). Tato zvířata, u nichž se rozvinula Goldblattova hypertenze, byla pozorována 7. nebo 27. den po zaklipování. Byla měřena močová exkrece EETs, jejich neaktivních metabolitů – dihydroxyeikosatrienových kyselin – a 20-HETE. Byla také stanovena renální exprese cytochromu P-450 a aktivity epoxygenázy, omega-hydroxylázy a epoxid hydrolázy. Sledovaly se změny renální hemodynamiky a vylučování elektrolytů nezasvorkovanou ledvinou po podání inhibitorů EETs do levé renální arterie a tvorba 20-HETE. Výsledky ukázaly, že nezaklipovaná ledvina u 2K1C potkanů vykazuje pokles renálních EETs a vzestup 20-HETE hladin v porovnání se zvířaty s nezasvorkovanou ledvinou. Tato zjištění naznačují, že poškozená produkce a funkce metabolitů cytochromu P450 přispívá u 2K1C potkanů k rozvoji Goldblattovy hypertenze.
Další zajímavosti o studii nám prozradil prof. MUDr. Luděk Červenka, CSc.:
I přes velký pokrok v oblasti léčby hypertenze a hypertenzního orgánového poškození pořád přetrvávají velké problémy v této oblasti a tato studie ukazuje, že v oblasti patofyziologie hypertenze a hypertenzního orgánového poškození hrají významnou úlohu vazoaktivní systémy, které byly až do nedávné doby zcela opomíjeny. A právě EETs jsou významné vazodilatační a natriuretické látky, které působí zejména autokrinně v cévním řečišti a ledvinách a jejich deficit může přispívat k rozvoji hypertenze a hypertenzního orgánového poškození. Navíc v poslední době byly vyvinuty inhibitory enzymu solubilní epoxidové hydrolázy (sEH), což je enzym který degraduje EETs na biologicky neaktivní metabolity, a použití inhibitorů sEH nabízí možnosti jak zvyšovat tkáňové koncentrace EETs. A poslední experimentální studie ukazují, že tyto látky by mohly být v budoucnosti úplně novou třídou léků pro léčbu hypertenze.
-mk-
