Provaznikova D, Rittich S, Malina M, Seeman T, Marinov I, Riedl M, Hrachovinova I. Pediatr Nephrol. 2012 Jan;27(1):73–81. doi: 10.1007/s00467-011-1943-5. Epub 2011 Jun 27. IF: 2.518
Pediatrická klinika
Jak dopadla analýza genů kódujících regulátory alternativní dráhy komplementu u pacientů s atypickým hemolyticko-uremickým syndromem (aHUS), zjistíte po přečtení tohoto článku. aHUS je vzácné onemocnění způsobené poruchou regulace alternativní cesty komplementu, projevující se poškozením endotelu drobných cév (mikroangiopatií), hemolytickou anémií, trombocytopenií a akutním selháním ledvin. Je asociováno s mutacemi genů pro regulátory alternativní dráhy komplementu. U 10 českých nepříbuzných pacientů s familiárním aHUS byly vyšetřeny geny pro CFH, CFI, MCP a C3. Čtyři z pacientů měli mutaci pouze v genu MCP. Mutace v genu MCP jsou tedy pravděpodobně nejčastější příčinou vzniku aHUS u českých pacientů.
Jaký je rozdíl mezi klasickým HUS a zde zmíněným aHUS? O odpověď jsme poprosili spoluautora článku, MUDr. Michala Malinu.
Klasický hemolyticko uremický syndrom je toxinóza způsobená působením toxinu (shigatoxin), uvolňovaného z některých kmenů E. coli, na endotel cév, nejvíce na renální mikrovaskulaturu. Atypické formy HUS jsou způsobeny mutacemi v genech pro regulaci komplementu a způsobují hyperaktivaci jeho alternativní cesty. Dochází též k poškození endotelu drobných cév (mikroangiopatii) a vzniku trombů v mikrocirkulaci. Tyto atypické formy mají většinou horší prognózu a jsou na rozdíl od typického HUS relabující. V českém vzorku jsme nalezli překvapivě vysoké procento pacientů s mutacemi v jednom z genů pro regulační protein komplementu (MCP, molekula CD46). Tyto mutace byly dosud nepopsané. Vedle identifikace mutací jsme též provedli funkční studie jejich patogenity a zjistili, že tyto mutace vedou ke snížení exprese molekuly CD46, a tudíž snižují efektivitu regulace alternativní cesty komplementu.
-mk-
