Mechanisms of ellipticine-mediated resistance in UKF-NB-4 neuroblastoma cells.

Na Klinice dětské hematologie a onkologie zkoumali mechanismy vzniku rezistence buněk neuroblastomu k ellipticinu. K objasnění zúčastněných mechanismů byla použita ellipticin rezistentní buněčná linie UKF-NB-4(ELLI), která byla vyšetřena pomocí komparativní genomové hybridizace, vícebarevné interfázní FISH, expresních čipů, RT-PCR, průtokové cytometrie a western blotting. Získané výsledky potvrdily, že rezistence k elllipticinu je způsobená kombinací více mechanismů (overexprese Bcl-2, efluxem, degradací, downregulace topoizomeráz, upregulace enzymů oxidativní fosforylace, buněčného dýchání, V-ATPáz, snížení růstové rychlosti a další).
 
Existuje pro případy neuroblastomů rezistentních k ellipticinu jiné rezervní cytostatikum? Jaká léčiva se dnes při léčbě neuroblastomu nejčastěji používají? O odpověď jsme poprosili spoluautora článku, prof. MUDr. Tomáše Eckschlagera, CSc.:
Ellipticin se v klinické praxi k léčbě neuroblastomu nepoužívá. Cílem naší dlouhodobé spolupráce s katedrou biochemie UK PřF je studium tohoto cytostatika a některých jeho derivátů. V dílčím úkolu přípravy neuroblastomové linie rezistentní na ellipticin jsme sledovali dva cíle: 1/ zjistit mechanismy rezistence k tomuto cytostatiku; 2/ získat linii k testování dalších derivátů ellipticinu.
Co se týká léků užívaných u neuroblastomů vysokého rizika, je jich celá řada. Jsou to nejen cytostatika (deriváty platiny, etoposid, vinkristin, cyklofosfamid, antracykliny, u relapsů topotekan), ale i retinoidy, které podporují vyzrávání neuroblastomových buněk a monoklonální protilátky. Nezanedbatelnou součástí léčby neuroblastomu vysokého rizika je i léčba chirurgická, radioterapie a megachemoterapie s následnou autologní transplantací krvetvorných progenitorových buněk. Vzdor této velmi intensivní komplexní terapii je přežití pacientů s neuroblastomem vysokého rizika pouze kolem 30 %, a proto se stále hledají nové léčebné postupy účinné u tohoto nádoru.
 
-mk-