Sedlackova J, Vondracek P, Hermanova M, Zamecnik J, Hruba Z, Haberlova J, Kraus J, Marikova T, Hedvicakova P, Vohanka S, Fajkusova L. Neuromuscul Disord. 2009 Nov;19(11):749–53. Epub 2009 Sep 26. IF: 2.932
Duchennova a Beckerova muskulární dystrofie (DMD/BMD) jsou způsobeny mutacemi v genu DMD. Úkolem zmiňované studie bylo tyto mutace popsat u 47 pacientů s dystrofinopatiemi, kteří ale neměli v DMD genu přítomnu duplikaci ani deleci. U třech z nich byla nalezena mutace způsobující předčasné ukončení transkripce, fenotypové projevy jejich onemocnění byly velice mírné. Kvantitatitvní analýzou DMD mRNA nesoucí různé mutované alely byl zjišťován stupeň degradace mRNA. Množství dystrofinové mRNA bylo různé v závislosti na přítomnosti mutací vedoucích ke vzniku stop kodonu a na pozici analyzované oblasti vzhledem ke 5' a 3' konci. Průměrné množství DMD mRNA obsahující stop kodon bylo 48 % s použitím primerů amplifikujících 5' cDNA regiony a 17 % u primerů amplifikujících 3' cDNA regiony.
Jaký je největší přínos poznatků získaných touto studií? Otázku jsme položili doc. MUDr. Taťáně Maříkové, CSc.
Přesná detekce mutace u postižených dystrofinopatií je nezbytná pro určení diagnózy, stanovení typu dědičnosti, detekci rizikových členů v rodině, určení genetického rizika a nabídnutí prenatální diagnostiky. Největší přínos studie však spatřuji v bližším pochopení funkce dystrofinového genu, objasnění souvislostí mezi genotypem a fenotypem. Proces nonsense-mediated mRNA decay reguluje postranskripční procesy, preferenčně selektuje a degraduje mutantní mRNA. Je jedním z potenciálních mechanismů přístupu ke genové terapii a u Duchennovy muskulární dystrofie je již ve stádiu klinických studií.
-mk-
