Polymorphisms in the innate immune IFIH1 gene, frequency of enterovirus in monthly fecal samples during infancy, and islet autoimmunity.

Pediatrická klinika
 
Gen IFIH1 je spouštěčem antivirové aktivity namířené proti enterovirům. Různé varianty tohoto genu jsou asociovány s nižším rizikem vzniku diabetu mellitu 1. typu. Tato studie, vydaná v prestižním periodiku PLoS One, zkoumala, jak jednotlivé polymorfismy ovlivňují přítomnost enterovirů ve střevech zdravých dětí. Z výsledků byl vyvozen závěr, že polymorfismy genu IFIH1 nemají žádný, nebo mají pouze malý vliv na enterovirovou střevní infekci u dětí.
 
Jakou spojitost má enterovirová střevní infekce s diebetem 1. typu? Zeptali jsme se spoluautora článku, doc. MUDr. Ondřeje Cinka, Ph.D.:
Spojitost je nepřímá, spíš bych to označil za otázku víry než vědy. My si myslíme, že enterovirus něco u diabetu 1. typu dělá, ačkoli důkazy pro to nepocházejí zpravidla z nejlépe vedených studií. Domníváme se, že enterovirus ničí beta buňky pankreatu a spouští autoimunitu. Aby to mohl dělat, musí se do pankreatu nějak dostat – nejspíše tak, že po běžné střevní infekci následuje persistentní infekce v pankreatu. Proti tomu tělo bojuje na několika úrovních – od permeability střeva přes nespecifickou imunitu až po protilátkovou a buněčnou specifickou odpověď.
 
Gen IFIH1 má několik variant, které jsou slabě, ale jasně asociované s diabetem 1. typu; tento gen je přitom zodpovědný za detekci dvouřetězcové RNA, jaká se v buňce vyskytuje zejména při infekci RNA viry. Naše teorie proto byla, že jeho varianty by měly mít vliv na frekvenci enterovirové infekce: ty „efektivnější“ by měly před ní chránit. V naší laboratoři jsme proto otestovali několik tisíc vzorků stolice od asi tisíce genotypizovaných dětí z longitudinálně sledované kohorty. Jen jedna z loss-of-function variant měnila frekvenci enterovirové infekce, jiné ne. Teď jsme se začali zabývat vlivem těchto variant na virémii a výsledky jsou podstatně zajímavější.
 
Bojujeme samozřejmě s tím, že nemáme dost frekventně odebírané krve (virémie je krátká), k pankreatu se od žijících jedinců nedostaneme nikdy, enteroviry jsou velmi heterogenní skupina zahrnující přes sto sérotypů, z nichž jen málo bude diabetogenních a podobně.
 
-mk-