Brožková D, Mazanec R, Haberlová J, Sakmaryová I, Šubrt I, Seeman P. Genet Test Mol Biomarkers. 2009 Dec 29. IF: 1.170
Článek MUDr. Dany Brožkové, doktorandky doc. MUDr. Pavla Seemana, Ph.D., z Kliniky dětské neurologie, představuje šest nově zaznamenaných mutací v genu GJB1 (gap junction beta 1) a jejich fenotyp u pacientů s X-vázanou senzomotorickou neuropatií Charcot-Marie-Tooth. Tyto mutace (p.Met1Arg, p.Leu9Phe, p.Ser17Tyr, p.Val63Phe, p.Val170Ile, and p.Leu212Phe) postihují intracelulární a extracelulární část GJB1 proteinu (resp. konexinu 32), který usnadňuje přenos malých molekul ve Schwannových buňkách periferního nervového systému. Kauzalita nových mutací byla podpořena výsledky analýzy v programu PANTHER a jejich negativním nálezem při vyšetřování DNA dvou set zdravých jedinců. Zajímavostí je, že mutace p.Met1Arg postihující první kodon může vést k alternativnímu začátku translace na druhém tripletu ATG, přítomném 34 kodonů dále. Další zajímavostí je nález mutace p.Val170Ile, která je nepatogenním polymorfismem, protože byla prokázána u zdravého otce pacientky. Je to teprve první polymorfismus z celkem 290 mutací v genu GJB1 a jedná se o velice vzácný nález i tím, že je to mutace jedné ze 4 aminokyselin, které nejsou v tomto proteinu konzervované.
Následující otázku jsme položily MUDr. Daně Brožkové:
Jak probíhá rutinní diagnostické genetické vyšetření při podezření na syndrom Charcot-Marie-Tooth?
Onemocnění CMT je velice různorodé a v současné době je popsáno více než 40 genů, jejichž mutace ho způsobují. Proto je potřeba mít od pacienta jak neurologické vyšetření, tak i vyšetření EMG a rodokmen, než můžeme vybrat ty správné geny na testování.
V rozhodování o vhodných genech na testování se řídíme typem neuropatie (demyelinizační, axonální), začátkem obtíží, typem dědičnosti (de novo, AD, AR, X-vázaná) a tíží postižení.
Nejprve se testují nejčastější geny a gen GJB1, o kterém je zmíněný článek. Je druhou nejčastější příčinou CMT.
V případě demyelinizační neuropatie se nejprve testuje CMT1A duplikace – nejčastější mutace, která je příčinou až 70 % neuropatií CMT. Při negativním nálezu se podle příznaků pokračuje testováním dalších genů. U axonální formy je důležitý faktor, zda se jedná o časnou nebo pozdní formu, a podle toho se volí i geny k vyšetření.
Pomoci při výběru správného genu mohou i některé další příznaky – skolióza, postižení sluchu.
Největší šance na nalezení mutace mají pacienti s familiárním výskytem demyelinizačního typu a nejmenší šanci mají pacienti s axonálním typem a sporadickým výskytem.
-az-
