Valproic acid overcomes hypoxia-induced resistance to apoptosis.

Klinika dětské hematologie a onkologie
 
Tato práce se zabývala otázkou, zda dokáže kyselina valproová (VPA) zvrátit hypoxií indukovanou rezistenci k apoptóze. Ukázalo se, že VPA dokáže skutečně překonat hypoxií indukovanou rezistenci k chemoterapeutikům, například k cisplatině. Též se podařilo dokázat, že apoptotické dráhy indukované VPA za normoxických a hypoxických podmínek se neliší.
 
Prof. MUDr. Tomáše Eckschlagera, CSc., jsme se zeptali, které nádory jsou dnes léčeny VPA:
Valproát se používá od 70. let minulého století jako antiepileptikum, a později byly jeho indikace rozšířeny i na migrénu a bipolární poruchy. Později bylo zjištěno, že kromě inhibice tvorby GABA v mozku účinkuje i jako inhibitor některých histondeacetyláz. V současnosti jsou některé inhibitory histondeacetyláz schválené jako protinádorová léčiva (Vorinostat a Romidepsin k léčbě kožních T lymfomů). S řadou dalších inhibitorů histondeacetyláz, včetně valproátu probíhají klinické studie různých fází. Osobně nevěřím, že se valproát uplatní v monoterapii. Jeho hlavní přednost je v tom, že potencuje účinky cytostatik. Jak ale ukazuje jiná čerstvě přijatá publikace naší „valproátové party“, hodně záleží na sekvenci valproátu a cytostatika. Takže před zavedením do klinické praxe nás čeká ještě hodně práce, protože in vitro při některých protokolech valproát významně posiluje účinky cytostatika, ale v jiných sekvencích je naopak snižuje.
 
-mk-