Zapotocky M, Mejstrikova E, Smetana K, Stary J, Trka J, Starkova J. Cancer Lett. 2012 Jun 28;319(2):144–53. Epub 2012 Jan 17. IF: 4.238
CLIP, Klinika dětské hematologie a onkologie
Hlavním cílem této studie bylo definovat skupinu pacientů s leukémií, pro které by moha mít léčba kyselinou valproovou (VPA) největší přínos. Byl sledován vliv translokace t(8;21) na odpověď při léčbě VPA u AML1/ETO negativních a pozitivních pacientů s AML. Získaná data nasvědčují tomu, že AML1/ETO-pozitivní pacienti budou mít z terapie VPA největší prospěch.
Hlavního autora článku, MUDr. Michala Zápotockého, jsme se zeptali, jaký je mechanismus účinku VPA.
V posledního dvou dekádách bylo zjištěno, že v patogeneze řady hemato-onkologických onemocnění hraje roli deregulace epigenetických mechanismů, jako např. acetylace a deacetylace histonů, methylace DNA apod. Poměr acetylace a deacetylace histonů je porušen i u akutní myelodní leukémie obsahující translokaci t(8;21), kde AML1/ETO chimerický protein blokuje myeloidní diferenciaci mechanismem aberantní vazby deacetyláz histonů. Valproová kyselina (VPA) se používá jako antikonvulzivum již od 60. let 20. století a tento mechanismus je vysvětlován ovlivněním GABAergní signalizace. Později (v 90. letech) bylo objeveno, že VPA funguje také jako inhibitor deacetyláz histonů. Naší prací jsme potvrdili, že VPA diferencuje pouze leukemické buňky nesoucí fúzi AML1/ETO v porovnání s AML1/ETO negativními liniemi a primárními pacientskými blasty.
-mk-
