Pruhova S, Dusatkova P, Neumann D, Hollay E, Cinek O, Lebl J, Sumnik Z. Diabetes Care. 2013 Sep;36(9):2573–4. doi: 10.2337/dc13-0058. Epub 2013 Apr 22. IF: 7.735
Pediatrická klinika
Diabetes HNF1A-MODY je monogenní forma diabetu mellitu, způsobená mutací v genu pro hepatocytární nukleární faktor 1 alfa (HNF1A). Doposud platilo, že jedním z kritérií pro genetické vyšetření při podezření na diabetes MODY je absence diabetické ketoacidózy u pacientů. Článek popisuje dva pacienty ve věku 17, resp. 24 let, s vážnými projevy diabetické ketoacidózy, která se rozvinula několik let poté, co u nich byl diabetes diagnostikován.
Jak náročné je genetické testování MODY? Indikace pro molekulárně genetické vyšetření platí v této podobě i v jiných zemích, nebo jen v ČR? Na otázky odpovídá první autorka článku doc. MUDr. Štěpánka Průhová, Ph.D.:
Indikace k vyšetření jsou mezinárodně platné, o tom, jak striktně budou dodrženy, rozhoduje každá laboratoř sama. Genetické vyšetření zahrnuje odběr vzorku krve nebo slin k získání DNA, v ČR je aktuálně vyšetření hrazeno z výzkumných prostředků, v některých zemích je dostupné pacientem hrazené vyšetření v komerční firmě. Zvláště v případě výzkumných projektů jsou kritéria dodržována striktně, což má své opodstatnění. Čím více kritérií je splněno, tím je větší šance na záchyt mutace ve vyšetřovaných genech.
Co toto pozorování pro pacienty znamená?
Znamená to jednak, že pokud nebudou správně léčit svůj diabetes, mohou se dostat do velmi vážného, život ohrožujícího stavu a měli by o tom být informováni. A za druhé, že i když pacient prošel DKA a dosud nebylo pomýšleno na možnost vzácného typu diabetu, je potenciálně možné jej ke genetickému vyšetření indikovat, pokud splňuje ostatní klinická kritéria (především opakovaný výskyt diabetu u rodinných příslušníků s manifestací do 40 let života a negativní hladinu autoprotilátek anti GAD, IA2 a inzulínových).
Chystáte se cíleně sledovat výjimky z kritérií na testování MODY, a prosadit případně jejich změnu?
Už na tom pracujeme delší dobu, další z indikačních kritérií jsme zpochybnili ve společné publikaci se Slovenskou skupinou (De novo mutations of GCK, HNF1A and HNF4A may be more frequent in MODY than previously assumed. Stanik J, Dusatkova P, Cinek O, Valentinova L, Huckova M, Skopkova M, Dusatkova L, Stanikova D, Pura M, Klimes I, Lebl J, Gasperikova D, Pruhova S. Diabetologia. 2013 Dec 10. [Epub ahead of print]). Prosazování je velmi diskutabilní. Indikační kritéria mají svoji velkou důležitost a my rozhodně patříme mezi jejich zastánce. Nicméně chceme tím upozornit na možnost individuálně posoudit jednotlivé pacienty, kteří by mohli z genetického vyšetření profitovat.
U výše uvedených pacientů byl nejprve diagnostikován MODY, a teprve poté se u nich projevila DKA – v okamžiku testování tedy podmínka absence DKA platila?
Ne tak úplně. V případě 24letého muže byla diagnostika provedena ve věku 15 let, a to skutečně DKA neměl. Pak ve věku 23 let prošel DKA a bylo zpochybňováno, zda se stále může jednat o HNF1A-MODY, či zda došlo k paralelnímu rozvoji diabetu mellitu 1. typu (což jsme vyloučili průkazem negativních autoprotilátek).
V případě 17leté dívky byla diagnostika provedena až po epizodě DKA, protože v té době byla poprvé vyšetřena v diabetologickém centru, a na možnost MODY se tak poprvé pomyslelo. Na základě zkušeností s prvním případem jsme podkročili diagnostická kritéria a skutečně prokázali pravou příčinu diabetu této pacientky.
