Unique mutational profile associated with a loss of TDG expression in the rectal cancer of a patient with a constitutional PMS2 deficiency.

Ústav biologie a lékařské genetiky
 
Prvním záznamem o roli genu TDG v protekci lidského genomu před škodlivým vlivem deaminace 5-methylcytosinem je tento článek z DNA Repair. Buňky, u kterých je narušena reparace DNA, mají zvýšenou genomovou nestabilitu, a jsou tak náchylnější k získání sekundárních mutací. Ty pak mohou způsobit transformaci buňky v nádorovou. Článek popisuje mutace některých tumor-supresorových genů v buňkách rektálního karcinomu třináctileté dívky, která měla germinální mutaci DNA mutátorového genu TDG, kontrolujícího stabilitu buněčného genomu. Je velice pravděpodobné, že ztráta TDG přispěla ke vzniku velkého množství bodových mutací, způsobených deaminací 5-methylcytosinu na thymin, která zůstala v důsledku TDG deficience neopravena.
 
Je příčinou vzniku nádoru u tak mladé dívky právě zmíněná deficience genu TDG? Vyskytuje se i u dospělých s tímto onemocněním?
 
O odpověď jsme požádali hlavního autora článku, Mgr. Petra Vasovčáka:
Vznik a rozvoj rektálneho karcinómu u tejto pacientky bol s veľkou pravdepodobnosťou spôsobený bialelickou zárodočnou mutáciou v géne PMS2. Homozygotné resp. heterozygotné bialelické zárodočné mutácie mismatch reparačných génov (MLH1, MSH2, MSH6 a PMS2) sú kauzálnou príčinou vzniku vzácneho ochorenia označovaného ako konštitučný mismatch reparačný deficientný syndróm (CMMR-D), čo bol aj tento prípad. Somatická mutácia v géne TDG, či už samotná, alebo v spojení s inaktivovaným génom PMS2, spôsobila tzv. „supermutačný“ fenotyp nádorovej DNA, čo naznačuje mimoriadnu dôležitosť génu TDG pri zachovaní integrity génomu.
 
-Michaela Kotrová-