Laczó J, Andel R, Vyhnalek M, Matoska V, Kaplan V, Nedelska Z, Lerch O, Gazova I, Moffat SD, Hort J. Neurobiology of Aging. 2015 Jun;36(6):2024–33. doi: 10.1016/j.neurobiolaging.2015.03.004. Epub 2015 Mar 16. IF: 5.013
Publikaci představuje první autor doc. MUDr. Jan Laczó, Ph.D., z Neurologické kliniky 2. LF UK a FN Motol.
V této publikaci jsme navázali na výsledky našich předchozích studií (Neurodegenerative Diseases, Laczó et al., 2011 a Neuropsychology, Laczó et al., 2014), které prokázaly, že v rámci heterogenní skupiny pacientů s amnestickou mírnou kognitivní poruchou alela epsilon 4 genu pro apolipoprotein E (APOE ε4), která je riziková pro rozvoj Alzheimerovy nemoci, zhoršuje prostorovou navigaci ve srovnání s „neutrální“ alelou APOE ε3 a že toto zhoršení závisí na počtu alel APOE ε4.
Zde jsme se zaměřili na pacienty s amnestickou mírnou kognitivní poruchou, kteří jsou nosiči „neutrální“ alely APOE ε3 (s genotypem APOE ε3/ε3), s cílem zjistit, zda v rámci této skupiny pacientů, která by měla mít potenciálně nižší riziko rozvoje demence způsobené Alzheimerovou nemocí a méně vyjádřenou kognitivní poruchu, nelze nalézt jedince, kteří jsou ve vyšším riziku rozvoje demence a mají více vyjádřené postižení prostorové navigace. Za tímto účelem jsme provedli vyšetření dalšího genetického polymorfismu – genu TOMM40, jehož velmi dlouhá (VL) poly-T varianta se recentně ukázala jako riziková pro rozvoj Alzheimerovy nemoci a rozvoje kognitivního postižení na rozdíl od krátké (S) poly-T varianty, která se zdá být „neutrální“ s ohledem na rozvoj Alzheimerovy nemoci či kognitivního postižení. Pacienti kromě genetického vyšetření podstoupili podrobné neuropsychologické vyšetření, vyšetření prostorové navigace v reálné verzi lidské analogie Morrisova vodního bludiště a magnetickou rezonanci mozku s následným měřením velikosti jednotlivých mozkových struktur.
Ačkoli se pacienti s VL poly-T variantou (homozygotní VL/VL i heterozygotní S/VL) nelišili od pacientů s S poly-T variantou (homozygotní S/S) v základních demografických charakteristikách, v celkovém kognitivním výkonu ani v žádném z neuropsychologických testů, prokázali jsme u nich výraznější postižení allocentrické navigace a allocentrického oddáleného vybavení polohy cíle. Dále pacienti s VL poly-T variantou měli výrazněji vyjádřenou atrofii v oblasti entorhinální a zadní cingulární kůry, tedy oblastí mozku, které jsou klíčové pro allocentrickou navigaci a jsou jako jedny z prvních struktur postiženy u Alzheimerovy nemoci. Naše výsledky ukazují, že mezi pacienty s mírnou kognitivní poruchou, kteří mají „neutrální“ alelu ε3 genu pro APOE, a tedy by měli být v menším riziku rozvoje demence způsobené Alzheimerovou nemocí, lze pomocí testování dalšího genetického polymorfismu genu TOMM40 identifikovat rizikové jedince, kteří mají výrazněji vyjádřené postižení prostorové navigace a výraznější atrofii specifických mozkových struktur, tedy jedince, kteří mají klinický i radiologický obraz typický pro Alzheimerovu nemoc. Naše studie tímto prokazuje specifickou roli genu TOMM40 v patogenezi Alzheimerovy nemoci.
Výsledky naší studie mají přímý dopad na klinickou praxi. V Kognitivním centru při Neurologické klinice jsme začali vyšetřovat u všech pacientů, u kterých je podezření na kognitivní poruchu a kteří nejsou nositeli rizikové alely ε4 genu pro APOE, ale „neutrální“ alely ε3, také polymorfismus genu TOMM40 s cílem určit, zda nejsou nositeli rizikové VL poly-T varianty, což nám umožní přesnější stanovení rizika Alzheimerovy nemoci u těchto pacientů.
